The functions of miR-193b-3p in trophoblast cells and its possible association to placenta disorders associated with abnormal invasion

Skaik, Heba, M., A.

doi:10.22032/dbt.62037

Dissertation 2024 CC BY 4.0

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The functions of miR-193b-3p in trophoblast cells and its possible association to placenta disorders associated with abnormal invasion

Skaik, Heba M. A.

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microRNAs (miRNAs) regulate trophoblast cell functions and are packed into extracellular vesicles (EVs) to mediate intercellular communication. miR-193b-3p is expressed by the human placenta and dysregulated in different placental pathologies. Nevertheless, the role of miR-193b-3p in trophoblast cells has been poorly characterized. Therefore, this study aimed to evaluate miR-193b-3p expression and localization in human placenta, examine its potential targets, and investigate whether this miRNA influences trophoblast cell responses as well as trophoblast-immune cell interactions. The expression of miR-193b-3p was detected in villous syncytiotrophoblast and interstitial, as well as endovascular trophoblasts present in the decidual compartment of human term placenta. Upregulation of miR-193b-3p reduced trophoblastic cell syncytialization, migration, apoptosis and enhanced their proliferation. Downregulation of this miRNA promoted the opposite effects. EVmiR-193b-3p were taken up by Jurkat T cells resulting in reduced proliferation. A total of 35 proteins were significantly changed after miR-193b-3p-inhibitor transfection and indicated K-Ras, TMPPE, PTK2, and MCL1 as potential primary targets of this miRNA. Taken together, these results demonstrate that miR-193b-3p regulates main trophoblast cell functions. They also indicate that changes in miR-193b-3p levels in placental diseases may influence critical trophoblast cell functions, contributing to the disease progression and patient outcome.

microRNAs (miRNAs) regulieren die Funktionen der Trophoblastenzellen und sind in extrazelluläre Vesikel (EVs) verpackt, um die interzelluläre Kommunikation zu vermitteln. miR-193b-3p wird von der menschlichen Plazenta exprimiert und ist bei verschiedenen Schwangerschaftspathologien dysreguliert. Die Rolle von miR-193b-3p in Trophoblastenzellen ist bisher nur unzureichend untersucht worden. Ziel dieser Arbeit war es daher, die Expression und Lokalisierung von miR-193b-3p in der Plazenta normaler Schwangerschaften zu bewerten, ihre potenziellen Zielstrukturen zu untersuchen und zu prüfen, ob diese miRNA die Funktionen der Trophoblastenzellen sowie die Interaktionen zwischen Trophoblasten und Immunzellen beeinflusst.Die Expression von miR-193b-3p konnte in villösen Synzytiotrophoblasten und interstitiellen sowie endovaskulären Trophoblasten im Dezidualkompartiment der menschlichen Term-Plazenta nachgewiesen werden. Die Hochregulierung von miR-193b-3p verringerte die Synzytialisierung, Migration und Apoptose der Trophoblastenzellen und erhöhte ihre Proliferation. Die Herunterregulierung dieser miRNA bewirkte das Gegenteil. EVmiR-193b-3p wurden von Jurkat-T-Zellen aufgenommen, was zu einer verringerten Proliferation führte. Insgesamt 35 Proteine waren nach der Transfektion mit dem miR-193b-3p-Inhibitor signifikant verändert und wiesen auf K-Ras, TMPPE, PTK2 und MCL1 als potenzielle primäre Ziele dieser miRNA hin. Zusammengefasst zeigen diese Ergebnisse, dass miR-193b-3p wichtige zelluläre Funktionen von Trophoblastenzellen reguliert. Sie deuten auch darauf hin, dass Veränderungen des miR-193b-3p-Spiegels bei Krankheiten der Plazenta kritische Funktionen der Trophoblastzellen beeinflussen und so zum Fortschreiten der Erkrankung beitragen können.