Funktionelle Untersuchung des Einflusses von Hämabbauprodukten auf die neurovaskuläre Reaktion im Hirnschnittmodell der Maus in Abhängigkeit vom Alter

Subarachnoidalblutungen (SAB) sind für etwa 5% der hämorrhagischen Schlaganfälle verantwortlich und stellen ein gefürchtetes neurologisches Krankheitsbild dar. Eine schwere Komplikation der SAB ist eine verzögerte zerebrale Ischämie (Engl. delayed cerebral ischemia, DCI). Diese tritt in der Regel 3-14 Tage nach der initialen Blutung auf und kann progredient zu einem sekundären ischämischen Schlaganfall führen. Der genaue Pathomechanismus dieser Komplikation ist bislang nicht vollständig aufgeklärt. Abbauprodukte des freigesetzten Hämoglobins stehen in Verdacht, einen wesentlichen Einfluss auf die Entstehung der DCI zu nehmen. Diese Hämoglobinabbauprodukte (Engl. heme degradation products, HDPs) entfalten ihre Wirkung unter anderem an spezifischen Kaliumkanälen (BK-Kanäle), die eine wesentliche Rolle bei der Regulation des Vasotonus zerebraler Gefäße spielen. Die HDPs führen zu einer Hemmung dieser Kanäle und begünstigen dadurch die Vasokonstriktion zerebraler Gefäße, die mit einer Minderperfusion des Hirnparenchyms einhergehen kann. Die genauen Auswirkungen der HDPs im Zusammenhang mit der DCI wurden innerhalb von drei Teilprojekten mit unterschiedlichen Schwerpunkten untersucht. Das erste Teilprojekt untersuchte hierbei die Auswirkung bestimmter HDPs auf die neurovaskuläre Kopplung in einem akuten Hirnschnittmodell der Maus. Im zweiten Teilprojekt wurden Experimente mit dem hochpotenten BK-Kanal-Aktivator NS1619 durchgeführt, der eine Inhibition der Vasokonstriktion nach neuronaler Stimulation und in Anwesenheit der HDPs bewirkte. Zur Untersuchung der langfristigen Auswirkungen der HDPs auf zerebrale Gefäße wurden im dritten Teilprojekt in-vivo Experimente durchgeführt. Zur Ergänzung der erhobenen Ergebnisse wurden Vordaten in die Auswertung einbezogen, um eine Aussage über die morphologischen Veränderungen der zerebralen Gefäße im zeitlichen Verlauf zu ermöglichen.